EV71感染诱导小鼠海马细胞发生自噬的作用研究

刘海沣; 张玉; 贺晓丽; 周远涛; 李莉

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EV71感染诱导小鼠海马细胞发生自噬的作用研究

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肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是引发手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)儿童死亡的主要致病病原体。其引发的重症手足口病可出现病毒性脑膜炎、神经源性肺水肿等严重的神经系统并发症,但具体致病机制尚不明确。自噬(autophagy)是一种在进化中保守的、溶酶体依赖的分解代谢反应途径,可通过自噬途径清除细胞内细菌、病毒等,发挥天然免疫效应。本文旨在研究EV71感染诱导小鼠海马细胞发生自噬的作用机制,以期为探讨发现其关键致病机制找到新的突破口。本研究主要采用小鼠海马细胞作为EV71感染的神经细胞,分别采用电镜、流式细胞术、Western Blot、蚀斑实验、激光共聚焦显微镜等技术对其作用机制展开研究。EV71感染后,在小鼠海马细胞内可观察到自噬小体的产生,并且随感染时间延长,自噬分子LC3-II蛋白持续高表达;在加入自噬抑制剂后,自噬被抑制,说明EV71感染可诱导小鼠海马细胞发生自噬;此外还发现随着感染时间延长,细胞内EV71滴度显著增加;细胞内自噬小体上有EV71蛋白聚集;而且CTAB量子点标记的EV71-RNA与EGFP-LC3标记的自噬小体能够发生共定位,说明EV71感染与细胞内自噬发生可能存在很大的相关性,推测其可能利用细胞内自噬机制发生免疫逃逸。因此,EV71感染可以诱导小鼠海马细胞发生自噬,且病毒在细胞内的复制可能与细胞内自噬发生密切相关。本研究将为探索EV71关键致病机制提供新的参考依据及研究思路。

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来源
《病毒学报》 |2020年第5期|787-794|共8页
作者
刘海沣; 张玉; 贺晓丽; 周远涛; 李莉;
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作者单位

昆明医科大学附属儿童医院;

昆明650228;

昆明市儿童医院;

云南省儿科研究所;

云南省儿童重大疾病研究重点实验室;

昆明650228;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类医学免疫学;肠道病毒与肝炎病毒;
关键词
肠道病毒71型(EV71); 小鼠海马细胞; 自噬; 手足口病(HFMD);

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