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NLRP3炎性小体在急性胰腺炎中的表达及临床意义

         
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为探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)中的表达及临床意义,以160例AP患者为研究对象,按AP病情严重程度分为轻症AP(mild AP,MAP)组(52例)、中度重症AP(moderately severe AP,MSAP)组(50例)和重症AP(severe AP,SAP)组(58例);根据患者临床结局,分为存活组(135例)和死亡组(25例)。采用RT-PCR、Western blotting检测各组PBMC中NLRP3、Caspase-1 mRNA及相关蛋白表达,ELISA检测相关细胞因子(IL-1β、IL-18)水平,分别比较各组指标的差异,评价NLRP3水平对AP患者病情严重程度的预测价值。结果显示,不同严重程度AP组间外周血NLRP3 mRNA及蛋白表达,Caspase-1 mRNA及Cleaved-Caspase-10、Cleaved-Caspase-20蛋白表达,外周血IL-1β、IL-18水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中SAP组上述指标水平最高,MSAP组次之,MAP组最低。死亡组患者NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平及外周血IL-1β、IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。AP患者PBMC NLRP3 mRNA表达与Caspase-1 mRNA、外周血IL-1β和IL-18水平呈正相关(r=0.742,P=0.000;r=0.610,P=0.015;r=0.570,P=0.019),与AP病情严重程度评分[修正CT严重指数(modified CT severity index,MCTSI)评分、Ranson评分及急性生理与慢性健康评估(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)评分]呈正相关(r=0.705,P=0.004;r=0.690,P=0.006;r=0.638,P=0.012)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,NLRP3 mRNA的AUC为0.851[95%可信区间(confidence interva,CI)0.778~0.923],其最佳工作点为2.25,此时预测AP患者病情严重程度的敏感性和特异性分别为76.00%和85.71%,均显著优于IL-1β和IL-18。NLRP3参与了AP患者的机体炎症反应,在对AP患者病情严重程度的预测方面具有一定的应用价值。

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