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紫杉醇血药浓度的监测及其群体药动学的初步研究

         

摘要

目的采用RP-HPLC测定肿瘤患者血浆中紫杉醇的浓度,初步建立紫杉醇个体化给药方案。方法采用蛋白沉淀法处理样品;RP-HPLC法色谱柱为Symmetry C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-乙腈(23∶41∶36),流速1.0 mL·min^-1,检测波长227 nm,柱温30℃。收集20例肿瘤患者静脉输注紫杉醇的57个血样,测定血药浓度。数据分析采用非线性混合效应模型法。结果紫杉醇0.008~2.06μg·mL^-1与峰面积比值的线性关系良好(r=0.9998),日内及日间RSD均〈10%(n=5),低、中、高浓度的提取回收率分别为82.49%、102.30%、96.26%;合用卡铂对紫杉醇清除率(Cl)有显著影响。结论所用紫杉醇血药浓度的检测方法简便、准确、重复性好。根据肿瘤患者的生理用药资料,可估算患者的个体药动学参数。

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