介孔硅脂质囊纳米粒的研制及其细胞摄取机制研究

王丛瑶; 孔毅; 沈利君; 张小影; 徐骏军

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采用改良Stober法一步合成氨基修饰的阳离子型介孔硅纳米粒(CMSN),结合薄膜水化法和高速离心法制备介孔硅脂质囊纳米粒(LP-CMSN)。所得LP-CMSN呈圆整球形、粒径分布均一、无团聚、具有明显的核-壳结构,粒径为(114.5±3.7)nm,ζ电位为(9.3±2.5)mV,多分散系数(PDI)为0.17±0.05。细胞水平上,LP-CMSN在0~100μg/ml范围内对Hela和A549细胞均无明显细胞毒性。以LP-CMSN为载体,选择多柔比星为模型药,采用饱和溶液吸附法制得了载药量为(15.58±3.25)%的载药纳米粒,有效改善了CMSN中药物易突释缺点。选择异硫氰酸荧光素(FITC)为荧光探针,合成了标记率为0.52%的荧光纳米粒。通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜考察LP-CMSN在Hela细胞的摄取机制和入胞途径。结果显示,CMSN通过网格蛋白介导的内吞途径摄取进入细胞,而LP-CMSN主要经过膜融合途径进入细胞,最终经溶酶体逃逸后释放药物发挥药效。因此,LP-CMSN具有良好的生物相容性和缓控释特性,并能通过无损害的膜融合途径摄取进入细胞,有望成为新型纳米递药载体。

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来源
《中国医药工业杂志》 |2017年第8期|1138-1147|共10页
作者
王丛瑶; 孔毅; 沈利君; 张小影; 徐骏军;
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作者单位

杭州市萧山区第一人民医院;

浙江杭州311200;

浙江大学医学院附属第二医院药剂科;

浙江杭州310009;

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正文语种 chi
中图分类其他;
关键词
介孔硅纳米粒; 脂质膜囊; 多柔比星; 摄取机制; 体外评价;

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