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二氢乳清酸脱氢酶抑制剂抗病毒机制的研究进展

         

摘要

各种病毒的持续暴发提示我们必须准备好广谱抗病毒药物。病毒复制必须通过宿主细胞提供原料,因此靶向宿主抗病毒(Host-targeting antiviral, HTA)药物具有广谱性、前瞻性和低耐药性,其前景广阔。研究发现,宿主二氢乳清酸脱氢酶(Dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)是许多急性感染性病毒复制所必需的普遍宿主因子之一。DHODH是一种限速酶,催化嘧啶从头合成途径的第四步反应。因此,它也被开发为许多依赖细胞嘧啶资源疾病的治疗靶点,如自身免疫性疾病、病毒或细菌感染。值得注意的是,DHODH抑制剂(Dihydroorotate dehydrogenase inhibitor, DHODHi)对新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)也有抑制作用。本文综述了DHODHi抗病毒的原理和抗病毒机制,期待能为DHODHi的开发提供帮助,早日研发出更多广谱抗病毒新药。

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