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感染后咳嗽肺热阴虚证幼年大鼠模型的构建及验证

         
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目的 探讨感染后咳嗽肺热阴虚证幼年大鼠模型的建立与验证。方法 40只幼年SD大鼠随机分为空白组、模型组、泻白增液汤组、橘红痰咳液组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠采用烟熏+脂多糖滴鼻+辣椒素雾化制备感染后咳嗽幼年大鼠模型。实验第1～18天为造模阶段，实验第19～26天为以方测证阶段。实验第19天开始泻白增液汤组给予浓度为1.48 g/ml的泻白增液汤水煎液10 ml/kg灌胃，橘红痰咳液组给予橘红痰咳液5 ml/kg灌胃，空白组、模型组大鼠给予生理盐水10 ml/kg灌胃。各组均每日灌胃1次，持续7天。分别于实验第1、10、19天，比较空白组和模型组大鼠肛温、四肢爪心温度、心前区温度、体质量、粪便含水量、饮水量变化。实验第26天，比较四组大鼠肛温、四肢爪心温度、心前区温度、体质量、粪便含水量、饮水量变化。实验第27天进行咳嗽敏感性测定，记录大鼠咳嗽潜伏期和5 min内咳嗽次数；测定肺功能指标[包括呼气时间（TE）、增强呼气间歇（PENH）、呼气末暂停时间（EEP）、松弛时间（RT）]；检测肺泡灌洗液中细胞分类计数及炎性因子[包括肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白细胞介素1β （IL-1β）]水平；检测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）含量，并计算cAMP/cGMP值；HE染色观察肺组织病理。结果 实验第19天，与空白组比较，模型组大鼠体质量降低，粪便含水量减少，饮水量增加，大鼠肛温、四肢爪心温度、心前区温度升高（P＜0.05或P＜0.01）。实验第26天，与空白组比较，模型组大鼠体质量、粪便含水量下降，肛温和四肢爪心温度升高，饮水量增加，大鼠咳嗽潜伏期、TE、EEP明显缩短，5 min内咳嗽次数、RT、PENH明显增加，肺泡灌洗液中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数及IL-1β、TNF-α水平升高，血清cAMP、cAMP/cGMP亦升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，泻白增液汤组大鼠体质量和粪便含水量增加，肛温和四肢爪心温度降低，饮水量减少，咳嗽潜伏期、TE、EEP均明显延长，RT、PENH降低，5min内咳嗽次数均减少，肺泡灌洗液中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数及IL-1β、TNF-α水平降低，血清cAMP、cAMP/cGMP均降低（P＜0.05）；橘红痰咳液组仅咳嗽潜伏期、TE、EEP均延长，5 min内咳嗽次数减少，中性粒细胞、淋巴细胞计数及TNF-α水平降低（P＜0.05）。HE染色结果显示，空白组大鼠肺及支气管组织基本正常；模型组肺组织多见血管充血、淤血，支气管及支气管周围炎性改变，较大面积的肺泡壁中度增厚，肺泡间距增宽；泻白增液汤组、橘红痰咳液组较模型组肺组织病理损伤均有不同程度减轻，两组之间对比无明显差异。结论 采用联合烟熏+脂多糖滴鼻+辣椒素雾化制备的感染后咳嗽幼年大鼠模型，具备肺热阴虚证候特征。

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