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二甲基甲酰胺对C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性效应研究

         
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目的探讨N,N-二甲基甲酰胺（DMF）对C57BL/6雄性小鼠肝脏的急性毒性效应。方法 32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只。2、3、4组单次经口染毒1 500 mg/kg(bw DMF后分别在24 h,48 h,72 h处死。1组为空白对照组。记录各组小鼠染毒前后的体重并计算肝脏系数。摘眼球取血并分析血生化指标,光镜下观察肝组织切片检查肝脏损伤情况;LC-MS/MS检测小鼠血液中N-甲基氨基甲酰加合物（NMHb）含量。结果与对照组相比,染毒后各组肝脏系数差异均有统计学意义（F=5.837,P＜0.05）。24 h时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高且差异有统计学意义（F=17.173,P＜0.05）;肝脏出现多灶性水样变伴小的坏死灶,表现出较明显的肝脏毒性效应。48 h时毒性效应进一步加重,ALT、AST（天门冬氨酸转移酶）升至高峰（F=17.173,P＜0.05;F=17.633,P＜0.05）,镜下呈弥漫性肝细胞坏死及炎细胞浸润等病理改变。染毒后72 h时毒性效应减轻,ALT、AST较48 h时有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义（F=17.173,P＜0.05;F=17.633,P＜0.05）;肝脏以弥漫性水样变和点状坏死为主,病变程度有所减轻。2、3、4组小鼠血液NMHb含量分别为18.56±9.60、22.35±7.66和19.55±3.56 nmol/g globin,1组无检出。结论 DMF可以引起C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性损伤并在48h左右达到高峰;NMHb可以在DMF染毒小鼠血液样本中检出。

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