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加味半夏泻心汤对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗模型大鼠肠道菌群及炎症因子的影响

         
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目的 探讨加味半夏泻心汤治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)的可能作用机制。方法 78只SD大鼠随机分为空白组15只和造模组63只。造模组大鼠使用来曲唑联合高脂饮食构建PCOS-IR大鼠模型。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和加半高、中、低剂量组,每组12只。二甲双胍组给予盐酸二甲双胍0.1575 g/(kg·d),加半高、中、低剂量组分别给予加味半夏泻心汤26.46、13.23、6.615 g/(kg·d),模型组、空白组给予2 ml生理盐水,各组均灌胃2周后检测大鼠体质量、血糖(Glu)及血清空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测量卵巢重量,计算卵巢脏器系数,HE染色法观察大鼠卵巢的病理学改变;ELISA法检测血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、FINS、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)水平,并计算LH/FSH值;采用16S rRNA技术检测大鼠粪便的肠道菌群的Alpha、Beta多样性及物种组成差异。结果与空白组相比,模型组大鼠体质量升高、卵巢脏器系数降低,血清T、FSH、LH、LH/FSH、Glu、HOMA-IR及LPS均升高(P0.05),疣微菌门、阿克曼菌属及异杆菌属丰度下降(P<0.05)。与模型组相比,各给药组大鼠体质量下降、卵巢脏器系数升高,chao、ace指数均下降(P<0.05),各给药组颗粒细胞及黄体数目增多,且加半高剂量组可见到成熟卵泡;二甲双胍组T水平、shannon指数、拟杆菌门、放线菌门、未命名的鼠尾草科、葡萄球菌属下降,E_(2)及LPS水平升高(P<0.05);加半高剂量组HOMA-IR、LPS、TNF-α水平、shannon指数下降,变形菌门升高(P<0.05);加半中、低剂量组E、T、FSH、LH水平升高,LH/FSH水平、狭义梭菌属、葡萄球菌属明显下降(P<0.05)。Beta多样性分析结果,模型组与其他各组间差异性明显,尤以与空白组对比明显。结论 加味半夏泻心汤通过调节肠道菌群中有益菌和有害菌的相对丰度,纠正菌群紊乱情况,从而改善炎症反应,可能是其改善PCOS-IR的作用机制之一。

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