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心痛泰对痰瘀互结证腹主动脉易损斑块模型兔病理性血管新生及HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路的影响

         

摘要

目的探讨心痛泰治疗动脉粥样硬化痰瘀互结证的可能作用机制。方法将60只清洁级兔随机分为假手术组、模型组、氟伐他汀组及心痛泰低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组兔采用高脂喂养+腹主动脉球囊损伤法建立痰瘀互结证腹主动脉易损斑块模型。造模后心痛泰低、中、高剂量组分别给予心痛泰含生药1.87、3.73、7.46 g/(kg·d)灌胃,氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片1.87 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予10 ml/d超纯水灌胃,各组均连续灌胃8周。采用HE染色观察易损斑块中病理性血管新生的变化;采用痰瘀互结证中医证候评分表进行证候评分并计算总积分;测定斑块成分(包括细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分、平滑肌细胞各占所在斑块面积的百分比),并计算斑块易损指数;免疫组化法测定斑块组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管生成素2(Ang-2)、成纤维细胞生长因子(FGF)阳性表达;蛋白免疫印迹法测定斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF蛋白表达。结果HE染色显示,假手术组腹主动脉无斑块形成;模型组可见动脉弹力层破坏,形成易损斑块,内膜下有明显的泡沫细胞,斑块纤维帽破裂;与模型组相比,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组斑块组织处的空泡化明显减轻,动脉内膜和斑块的结构更加稳定。与模型组比较,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组各证候评分及总积分下降,细胞外脂质含量、泡沫细胞含量降低,胶原含量、平滑肌细胞含量增加,斑块易损指数降低,斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF阳性表达及蛋白表达降低(P0.05)。结论心痛泰可能通过下调斑块组织HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路,减少病理性血管新生,稳定易损斑块,从而改善动脉粥样硬化之痰瘀互结证。

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