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Wortmannin增强细胞辐射敏感性的分子机制

         

摘要

W ortm annin( W O R T)是 P I3 K 家族激酶特异抑制剂,对 p53 野生型及突变型细胞的辐射敏感性均有提高.为了阐明 W O R T 的辐射增敏机制,通过免疫沉淀及免疫印迹法分析了 W O R T对辐射引起的细胞 G2/ M 转换中关键分子 cdc2 酪氨酸脱磷酸化延迟的影响;通过流式细胞术分析了 W O R T 对辐射引起的细胞 G2 期延迟、细胞凋亡的影响;经报告基因转染的方法分析了 W O R T对宿主细胞对辐射损伤报告基因修复的影响;发现 W O R T 可促进受照细胞 cdc2 酪氨酸脱磷酸化、减弱辐射引起的细胞 G2 期延迟、增强细胞凋亡并抑制损伤 D N A 修复.提示 W O R T 辐射增敏是通过干扰细胞 G2 期检查点调控、抑制损伤 D N A 修复和促进细胞凋亡等多种途径实现的.

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