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c-myc反义寡核苷酸涂层支架局部植入给药在体分布及对细胞凋亡的影响

         

摘要

目的 :评价c myc反义寡核苷酸 (ASODN)经铂 -铱合金明胶蛋白涂层支架局部应用后 ,药物在组织中的分布及对血管平滑肌细胞凋亡的影响。方法 :将携带羧基荧光素 (FAM )标记c mycASODN的国产铂 铱合金明胶蛋白涂层支架 (5 5 0 μg/支架 )置入兔颈动脉 (n =6 ) ,术后 4 5min、2h、6h分别取材 ,荧光显微镜下观察药物在脏器中的分布。另取家兔 32只 ,对照组 16只置入明胶蛋白涂层支架 ;处理组 16只置入携带c mycASODN明胶蛋白涂层支架。术后 7、14、30、90d(均n =4 ) ,取置入支架血管 ,行组织病理学检查 ,观察新生内膜增殖、细胞凋亡和c myc表达。结果 :给药后镜下观察药物主要分布于靶点血管。处理组平均新生内膜厚度与新生内膜面积均较对照组小(均P <0 .0 1)。术后 30d在新生内膜中观察到明显的细胞凋亡 ,90d时单位面积内凋亡细胞数显著高于 30d ;同时 ,处理组VSMC的凋亡数显著高于对照组。对照组新生内膜中c myc蛋白免疫组化及原位杂交均为阳性 ,处理组术后 7、14d为阴性 ,30、90d为弱阳性。结论 :明胶蛋白涂层支架介导的局部给药简便、可行。c mycASODN在体导入后 ,抑制VSMC增殖 ,诱导VSMC凋亡。

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