衰老细胞中热休克转录因子1的异常调节和定位

林正; 张式鸿; 罗兰; 黄帆; 吴兴刚; 徐康; 马中富

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衰老细胞中热休克转录因子1的异常调节和定位

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为评估人热休克转录因子1(HSF1)在衰老细胞中呈现年龄依赖功能失调机制,通过凝胶电泳迁移率改变实验(EMSA)和RNA酶保护实验等了解低总体倍增水平(PDLs)的年轻和高PDLs的衰老IMR90双倍体人肺纤维母细胞的HSF1 DNA结合活性、HSF1蛋白质及其编码转录子mRNA水平和亚细胞分布.使用H2O2诱导年轻IMR90细胞成为“应激诱导早熟性老化(SIPS)”细胞,并与复制性衰老细胞比较HSF1 DNA结合活性、HSF1亚细胞分布和细胞内过氧化物含量.在不同年龄的IMR90细胞中,无论体内或体外,HSF1激活能力与细胞年龄呈反相关,但细胞内HSF1蛋白质与其mRNA水平并无改变.HSF1的亚细胞定位分析显示,HSF1主要存在于年轻细胞胞质中,热刺激促使三体形成和核转移;而在衰老细胞中,37℃时HSF1大部分存在于细胞核内,热刺激后形成三体,与DNA结合能力明显比年轻细胞弱;用H2O2诱导的应激成熟前老化细胞内,HSF1功能和亚细胞分布都与复制性衰老细胞相似.结果显示,细胞年龄与HSF1的激活和定位相关,而与HSF1含量无关,这些变化可能是通过氧化修饰所致.

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来源
《中国生物化学与分子生物学报》 |2006年第2期|129-134|共6页
作者
林正; 张式鸿; 罗兰; 黄帆; 吴兴刚; 徐康; 马中富;
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作者单位

中山大学附属第一医院中心实验室;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 R393.23;
关键词
热休克转录因子1; 衰老; 氧化作用; 调节与定位;

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