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2种人卵巢癌细胞乏氧耐药模型的比较研究

         

摘要

目的:采用二氯化钴(cobaltous chloride,Co Cl2)化学诱导法构建人卵巢癌细胞株A2780和SKOV3的乏氧耐药模型,并比较二者耐药特性。方法:(1)体外培养的A2780和SKOV3细胞分别加入不同浓度Co Cl2培养液作用12、24、48、72 h,采用MTT法检测其增殖活性及对紫杉醇的耐药倍数;(2)采用150μmol/L Co Cl2培养液作用24 h构建乏氧环境,RT-PCR检测常氧和乏氧条件下乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)1αm RNA的表达情况。结果:2种细胞的增殖抑制率与Co Cl2呈剂量-时间依赖关系(A2780组:F=1 165.416,P=0.000;SKOV3组:F=2 802.394,P=0.000)。随着Co Cl2浓度的增加,A2780和SKOV3细胞对紫杉醇的耐药倍数增加(F=7 842.711,P=0.000);在相同Co Cl2浓度作用下,SKOV3细胞对紫杉醇的耐药倍数明显高于A2780(50μmol/L组:t=-48.287,P=0.000;100μmol/L组:t=-263.205,P=0.000;150μmol/L组:t=-143.305,P=0.000)。150μmol/L Co Cl2作用24 h,2种细胞耐药倍数分别为(9.84±0.11)和(21.08±0.08),并出现稳定的HIF-1αm RNA表达,其中SKOV3细胞HIF-1αm RNA的表达增加量明显高于A2780细胞(t=-5.573,P=0.000)。结论:Co Cl2化学诱导法可成功建立卵巢癌细胞乏氧耐药模型,其耐药倍数与细胞类型有关。在相同条件下,SKOV3细胞株乏氧耐药模型较A2780更易建立,是乏氧耐药逆转研究较为理想的细胞株。

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