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核素-抗AFP抗体-MMC双弹头导向治疗肝癌的实验和临床研究

         

摘要

目的分析标记物核素-抗AFP抗体-MMC.在荷瘤裸鼠肝癌模型的免疫显象和治疗,以及患者体内代谢、药代动力学和治疗效果方法用改良氯胺T法和过碘酸钠氧化法,直接将[3]Ⅰ(或125Ⅰ)和丝裂霉素(MMC)双标记单抗(mAb)和多抗(pAb)得标记物[3]Ⅰ-抗AFPmAb-MMC(双弹头Ⅰ)和[3]Ⅰ(或125Ⅰ)-抗AFP-pAb-MMMC(双弹头Ⅱ),将双弹头作荷瘤裸鼠定位显象和治疗,观察药物在体内代谢和药代动力学;并经静脉(V)或动脉(A)给药治疗中晚期肝癌41例(治疗组)治疗1,2,3次分别有4,24和13例,其放射剂量(MBq/例)分别为198±38,652±202和998±221结果双弹头Ⅰ,Ⅱ在肝癌模型给药d5时瘤内定位显象均清晰,d13抑瘤率分别为81.5%和50.0%、双弹头Ⅰ,Ⅱ在血浆清除T1/2约24h,尿T1/2MAb(120h)长于pAh(18h)药代动力学模式为二室模式;肝SPECT扫描肿瘤阳性显象率100%治后瘤小率、AFP下降率和一、二年生存率分别高于同期经A灌注(TAI)或化疗栓塞(TACE)的对照组(57.5%比31.7%,P<0.01;65.7%比37.5%,P<0.01和?

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