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核素131I或125I-抗AFP抗体-MMC双弹头导向治疗肝癌的研究※

摘要

目的:分析核素-抗AFP抗体-MMC在动物及患者体内代谢、药代动力学和治疗效果. 方法:采用标记物131I-抗AFPmAb-MMC(双弹头Ⅰ)和I131(或125l)-抗AFPPab-MMC(双弹头Ⅱ)作荷瘤裸鼠定位显象和治疗,观察药物在体内代谢和药代动力学;并经静脉(V)或动脉(A)给药治疗中晚期肝癌41例(治疗组).治疗1,2,3次分别有4,24和13例,其放射剂量(MBq/例)分别为198土.38,652土202和998土221. 结果:双弹头Ⅰ、Ⅱ在肝癌模型给药d5时出内定位显象均清晰,抑瘤率高.双弹头Ⅰ,Ⅱ在血浆清除T 1/2约24 h,尿T1/2 Mab(120 h)长于PAb(18h).药代动力学模式为二室模式;肝SPECT阳性显象率100%;治后瘤小率、AFP下降率和1、2年生存率分别高于同期经A介入治疗的对照组(57,5%比31.7%,P<0.01;65.7%比37.5%,P<0.01和58.5%比36.7%,45.0%比19.0%,P<0.05. 结论:双弹头对中晚期患者疗效较好,可能是由于抗体、核素内照射和抗癌药的协同作用而增强对癌细胞杀伤作用有关.

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