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基于系统生物学比较温病“辛凉三剂”方证的病理机制差异

         

摘要

目的:应用系统生物学方法,构建“辛凉三剂”方证表征-基因-通路网络,探讨温病“辛凉三剂”方证的病理机制差异。方法:①基于第七版《方剂学》获取“辛凉三剂的”方证表征;②在Symmap、HPO数据库及PolySearch2文献挖掘服务器中检索“辛凉三剂”方证表征的靶点;③利用String数据库及Cytoscape 3.7.2构建“表征-基因”可视化网络,并利用其MCODE拓展功能筛选核心网络;④利用Metascape平台进行基因功能和通路富集分析。结果:桑菊饮证、银翘散证、白虎汤证表征基因分别有244个、410个、172个,三者交集基因8个(ALPL、AQP2、AVP、AVPR2、CD36、ED4、HMOX1、TARDBP),以加压素V2受体、血小板糖蛋白受体为代表性作用靶点。桑菊饮证、银翘散证、白虎汤证表征的基因互作关系分别有28个、42个、19个,生物进程分别有168个、288个、71个,KEGG通路分别有86个、108个、50个。除共同涉及的基因和信号通路外,桑菊饮证涉及基因有TNF、CCL2、CCR1和CXCL8等,通路中以T细胞受体信号通路为主;银翘散证涉及基因有ERCC、XPA和DDB2等,通路中以Jak-STAT信号通路为主;白虎汤证涉及基因有HSPA2、HSF1、HSP90AA1和ITPR2等,通路中以MAPK信号通路、钙信号通路为主。结论:“辛凉三剂”方证的共有信号通路NOD样受体信号通路引发炎症而发热。风热犯肺证(桑菊饮证)和风热袭卫证(银翘散证)的Toll样受体信号通路、NF-kB信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路与Jak-STAT信号通路均为免疫与炎症相关信号通路,可以通过免疫炎症反应引起机体发热。经文献资料查询,风热犯肺证(桑菊饮证)的咳嗽表征是由其独有的RIG-I样受体信号通路介导NF-kB激活所致。风热袭卫证(银翘散证)的MAPK信号通路在共同通路的基础上加重机体发热程度。肺胃热盛证(白虎汤证)的热盛汗出与钙离子通路的异常表达有关。

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