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首页> 中文期刊> 《中国医院用药评价与分析》 >青蒿琥酯通过TLR4/NF-κB信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长及对PCNA和ZNF139表达的影响

青蒿琥酯通过TLR4/NF-κB信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长及对PCNA和ZNF139表达的影响

         
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目的:探讨青蒿琥酯通过Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长及对增殖细胞核抗原(PCNA)和锌指蛋白(ZNF)139表达的影响。方法:40只BALB/c裸鼠接种人胃癌细胞株SGC7901建模,随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)、顺铂组(顺铂4 mg/kg)、青蒿琥酯组(注射用青蒿琥酯100 mg/kg)和联合组(顺铂4 mg/kg+注射用青蒿琥酯100 mg/kg),瘤体内注射给药,1周2次,持续4周。记录治疗期间裸鼠食欲、活动度和精神状态等情况以及肿瘤生长情况;采用苏木精-伊红染色法进行病理检测,噻唑蓝法(MTT)检测原代细胞生长,逆转录聚合酶链反应检测PCNA、ZNF139、TLR4、髓样分化因子(MyD88)和NF-κB mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测相对蛋白表达水平。结果:与模型组比较,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组平均瘤重明显降低;与顺铂组比较,青蒿琥酯组平均瘤重升高,抑瘤率降低;联合组平均瘤重低于顺铂组和青蒿琥酯组,抑瘤率高于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。培养48 h后,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组吸光度(OD)值均低于模型组;联合组OD值低于顺铂组和青蒿琥酯组,抑制率高于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平均明显降低;顺铂组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平明显低于青蒿琥酯组;联合组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平明显低于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:青蒿琥酯可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制人胃癌细胞的生长,同时能下调PCNA和ZNF139的表达,影响肿瘤增殖、侵袭和转移。

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