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ATF4在顺铂致肝癌细胞HepG2凋亡中的作用

         

摘要

目的 探讨ATF4在顺铂诱导的肝癌细胞HepG2凋亡中的变化,并对其作用进行初步研究.方法 人肝癌细胞HepG2经不同浓度顺铂处理24和48 h后,MTS法检测细胞活力;Western blot 检测内质网应激反应及凋亡相关蛋白(Bip、 ATF4、PARP、activated-Caspase3、CHOP)表达的变化;使用siRNA干扰技术沉默ATF4 的表达,并观察沉默ATF4蛋白表达后,肝癌细胞对顺铂敏感性的变化;利用Annexin V-FITC 和PI双标法,在倒置荧光显微镜中检测细胞凋亡情况.平板克隆形成实验用于判断单个细胞克隆生长速度.结果 与溶剂对照组相比,顺铂明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;时间和浓度依赖性地引起内质网应激反应相关蛋白CHOP、ATF4表达水平上调,但不影响Bip的蛋白表达;同时导致activated-Caspase3的活化,引起PARP蛋白的切割. 使用siRNA沉默ATF4的蛋白表达后,能部分逆转顺铂引起的细胞凋亡以及克隆形成抑制.结论 顺铂可以通过上调ATF4的表达,触发内质网反应,从而诱导肝癌细胞凋亡.

著录项

  • 来源
    《广东医学》 |2017年第9期|1322-1325|共4页
  • 作者单位

    鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)中西医结合肿瘤内科、肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室 湖北黄石 435000;

    鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)中西医结合肿瘤内科、肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室 湖北黄石 435000;

    鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)中西医结合肿瘤内科、肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室 湖北黄石 435000;

    鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)中西医结合肿瘤内科、肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室 湖北黄石 435000;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

    肝肿瘤; ATF4; 顺铂; 凋亡; 内质网应激反应;

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