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塞来昔布胶囊对大鼠膝骨性关节炎滑膜细胞β-catenin和基质金属蛋白酶-7的影响

         
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目的 观察胞核蛋白β-catenin及其下游基因基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在大鼠膝骨性关节炎(OA)滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路中的表达情况及塞来昔布含药血清对其的调控作用.方法 采用Hulth方法 建立大鼠膝OA模型;胶原酶消化法原代培养正常滑膜细胞和OA滑膜细胞;将所培养的滑膜细胞分为正常组(含正常滑膜细胞)、模型组(含OA滑膜细胞)和塞来昔布组(含OA滑膜细胞),正常组和模型组均用胎牛血清培养,塞来昔布组采用塞来昔布含药血清干预,分别作用滑膜细胞48 h后,采用Western blot方法 检测滑膜细胞β-catenin和MMP-7蛋白含量的变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测滑膜细胞上清液中MMP-7含量变化.结果 成功培养大鼠膝OA模型,OA滑膜细胞培养成功.Western blot结果 显示,模型组滑膜细胞胞中胞核蛋白β-catenin及MMP-7的含量均明显高于正常组滑膜细胞(P<0.05).塞来昔布组滑膜细胞胞核蛋白β-catenin及MMP-7的含量较模型组明显下调(P<0.05).ELISA结果 显示,模型组滑膜细胞上清液中MMP-7的含量明显高于正常组(P<0.05),而塞来昔布组则较模型组明显下调(P<0.05).结论 (1)Wnt/β-catenin信号通路在大鼠膝OA滑膜细胞中是激活的;(2)MMP-7是Wnt/β-catenin信号通路的下游基因;(3)滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的活化、MMP-7的表达升高可能是导致关节软骨降解、促进骨性关节炎形成的机制之一;(4)塞来昔布对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用是抑制软骨降解,促进软骨修复,治疗骨性关节炎的可能机制之一.

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