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FLT3基因在成人急性淋巴细胞白血病中突变的特征及临床意义

         
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目的 探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者FLT3基因突变特征及其临床意义.方法 选择2017年1月至2020年3月在郑州大学第一附属医院确诊的250例初治成人ALL患者,应用二代测序(NGS)技术检测FLT3基因并分析其突变率、突变类型、发生位点及患者临床特征,采用非参数检验分析FLT3突变组与无突变组临床特征的差异,Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验评估其临床预后.结果 250例成人ALL患者中,11例发生FLT3突变,突变率为4.40％,包括2个内串联重复(ITD)突变、5个酪氨酸激酶结构域(TKD)突变(2个D835和Y842C、D839G、836_837del共3个非D835)、2个膜旁插入缺失突变(JM-InDel)(Y597delinsPY、598_600del)和3个膜旁点突变(JM-PM)(Y589H、F594I、V592A),部分存在与CREBBP/PAX5基因共突变;FLT3突变组与无突变组年龄、性别、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞绝对值(LYM)、乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓及外周血原始细胞比率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);FLT3突变组与无突变组总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)比较,差异均无统计学意义(P>0.05).1例初始高白细胞的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者化疗半疗程未缓解,加用索拉菲尼后持续缓解.结论 本研究发现了2种FLT3的新基因突变位点及2种共突变基因,FLT3基因突变在成人ALL中不常见,与生存无显著相关,FLT3抑制剂可能对FLT3突变的难治ALL患者有利,需扩大样本量进一步明确FLT3基因突变对预后的影响.

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