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药物基因多态性对肾移植受者西罗莫司血药浓度影响系统评价

         
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目的系统评价药物基因多态性对肾移植患者西罗莫司(SRL)血药浓度与单位体质量剂量比(C/D)的关系,为临床个体化应用SRL提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM等数据库,时限均为建库起至2021年9月。收集药物基因多态性对肾移植患者SRL C/D影响的研究,根据纳排标准筛选文献、纽卡斯尔-渥太华量表评估研究的质量,用RevMan 5.4.1版软件进行Meta分析。结果共纳入相关研究10篇(中文2篇,英文8篇),包含患者750例。其中涉及CYP3A5*3的研究8项,涉及MDR1 C3435T的研究7项。Meta分析结果显示:CYP3A5*1携带者与CYP3A5*3/*3型比较,SRL C/D的差异有统计学意义[MD=-45.29,95%CI(-59.39,-31.20),P<0.00001];MDR1 C3435T基因方面:各遗传模型结果均差异无统计学意义。涉及CYP3A4*1B的研究仅2项,且研究结论相反;涉及CYP3A4*18的研究仅1项,CYP3A4*18B基因多态性与SRL C/D无相关性;涉及CYP3A4 rs2242480的研究仅1项,提示服用SRL 1年后,该基因多态性与SRL谷浓度相关;涉及MDR1 C1236T和MDR1 G2677T/A的研究仅3项,其基因多态性与SRL C/D无相关性。结论目前药物基因多态性对肾移植受者SRL血药浓度影响的研究涉及药物代谢酶基因CYP3A4*1B、CYP3A4*18B、CYP3A4*22、CYP3A4 rs2242480、以及CYP3A5*3与药物转运体基因MDR1 C3435T、MDR1 C1236T以及MDR1 G2677T/A。其主要研究基因有CYP3A5*3和MDR1 C3435T。CYP3A5*1携带者需要增加SRL剂量以达到所需浓度范围,分析受体CYP3A5*3基因多态性可以为肾移植术后SRL的个体化用药提供可靠的参考指标。MDR1 C3435T、C1236T和G2677T/A基因多态性与SRL C/D无相关性,不推荐日常检测。CYP3A4基因多态性与SRL C/D相关性有待进一步研究。

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