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尿激酶型纤溶酶原激活剂诱导巩膜内源性TGF-β1表达抑制小鸡FDM形成

         

摘要

目的:研究外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)对小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)形成的影响及其可能的分子机制.方法:随机选取1d龄来亨雏鸡100只单眼遮盖(MD)制备FDM动物模型,同时球后注射uPA500U(50μL)、PAI-1 50U(50μL)或PBS 50μL进行干预,1次/d.阴性对照组仅单纯遮盖.另随机选1d龄来亨雏鸡100只进行上述相同干预处理作为各自对照组.上述各组每组小鸡25只.实验前、14d后每组随机抽取10只用A超及带状视网膜检影镜测量眼轴长度及屈光度变化.摘除眼球,取后极部巩膜,HE染色法行组织病理学观察,免疫组化法检测后极部巩膜TGF-β1表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)一步法检测TGF-β1 mR-NA表达变化.结果:uPA可明显抑制MD眼轴延长及近视性屈光度增加,与阴性对照组、PBS组比较差别有统计学意义(P<0.01),而PAI-1无作用;uPA可抑制正常小鸡眼轴延长及远视屈光度降低(P<0.05),而PAI-1作用正好相反,具明显促进作用(P<0.01).正常小鸡后极部巩膜均可检测到较丰富的TGF-β1阳性表达,而FDM明显降低.uPA干预后TGF-β1阳性表达信号显著增加,而PAI-1干预后表达显著减弱.单纯MD眼后极部巩膜TGF-β1 mRNA表达较正常对照组显著降低(P<0.01).与阴性对照组、PBS组比较,uPA可上调MD与正常眼TGF-β1 mRNA表达,而PAI-1对正常小鸡起下调作用(P<0.01),对MD眼无作用.结论:uPA可显著抑制小鸡FDM形成,其作用机制可能与诱导后极部巩膜内源性TGF-β1表达与活化密切相关.

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