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帕罗西汀与阿米替林联用对卒中后抑郁大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子水平的改变

         
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目的 探究帕罗西汀与阿米替林联用对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响.方法 SD大鼠被分为4组,即对照组、PSD组、帕罗西汀(Par)组和帕罗西汀+阿米替林(Par+Ami)组.通过"线栓法"和慢性不可预见性温和刺激建立PSD大鼠模型.Par组灌胃给予帕罗西汀1.8 mg ? kg-1,Par+Ami组在Par基础上腹腔注射阿米替林10 mg ? kg-1,干预3w.分别在干预前、PSD建模后和干预后检测大鼠体质量、停止游泳的时间和蔗糖偏爱度.在干预后分别通过酶联免疫吸附实验、qPCR和Western blot检测额叶皮质和海马体5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)以及BDNF mRNA和蛋白的水平.结果 建模前各组大鼠体质量、行为学指标、皮质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).建模后大鼠的体质量和蔗糖偏爱度显著降低,停止游泳的时间显著升高(P＜0.05).干预后PSD组大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著低于对照组,停止游泳的时间显著高于对照组(P＜0.05).Par组和Par+Ami组的大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著高于PSD组,停止游泳的时间显著低于PSD组(P＜0.05).并且Par+Ami组的大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著高于Par组,停止游泳的时间显著低于Par组(P＜0.05).结论 帕罗西汀联合阿米替林可更有效的提高皮质和海马体中5-HT等单胺类神经递质的水平,缓解PSD大鼠模型的抑郁程度,并且可促进BDNF的水平,改善神经功能,提高对PSD的疗效和预后.

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