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胰高血糖素样肽-1通过抑制糖原合成酶激酶-3β活性保护内质网应激诱导的β细胞凋亡

         

摘要

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对内质网应激诱导的胰岛β细胞系INS-1细胞凋亡的影响及其机制.方法:培养INS-1细胞,接种后分组:正常对照组、0.1μM毒胡萝卜素(TG)处理组、0.5μM TG处理组、1μM TG处理组、GLP-1 (10nM)处理组、TG+GLP-1处理组、SB415286(10μM)处理组和TG+SB415286处理组.细胞处理后,TUNEL染色法检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达水平.结果:与正常对照组相比,TG组INS-1细胞凋亡率均显著升高(P<0.05,P<0.01),随着TG浓度的增加Caspase-3活性逐渐升高.与TG处理组相比,TG和GLP-1共同处理组INS-1细胞凋亡率显著下降(P<0.01),且Caspase-3活性下降;TG和GLP-1共同处理组糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)的活性下降.TG和SB415286共同处理组INS-1细胞凋亡率显著下降(P<0.05),且Caspase-3活性下降.结论:GLP-1可以通过抑制GSK-3β活性减轻内质网应激引起的损伤从而保护β细胞.

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