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人脐带间充质干细胞移植对压力性尿失禁Wistar大鼠模型尿道括约肌作用的影响

         

摘要

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)移植对压力性尿失禁(SUI)Wistar大鼠模型尿道括约肌收缩功能的影响及其可能机制。方法从足月剖宫产孕妇脐带分离提取hUCMSCs,采用难产产伤及卵巢切除的方法建立SUI大鼠模型,将建模成功并鉴定的SUI大鼠随机分为Model组(10只)、TGF-β1组(10只)、hUCMSCs组(10只),另外取10只正常大鼠作为Normal组;将经TGF-β1和hUCMSCs治疗过的SUI模型大鼠饲养1个月后,检测其膀胱最大容积(MBC)、漏尿点压力(I胛)和腹部漏尿点压力(ALPP)并进行喷嚏实验,然后处死大鼠,取尿道括约肌行HE染色,Western blot检测其肌钙蛋白(In/TnT、TnI、TnC)、原肌球蛋白(Tm)、肌动蛋白(AT)、肌球蛋白重链(MHC)、肌球蛋白轻链(MLC)表达。结果成功提取并鉴定hUCMSCs细胞,成功建造并鉴定Wistar大鼠SUI模型;与Model组和TGF-β1组比较,经hUCMSCs移植治疗的大鼠MBC、LPP和ALPP较模型组显著提高(P<0.05),而喷嚏实验阳性率显著降低(P<0.05);HE染色提示SUI大鼠模型尿道括约肌变细、断裂、稀疏、排列紊乱,伴随着TnI、TnC、TnT、Tm、MHC和MLC蛋白表达减少(P<0.05),而经hUCMSCs治疗后,尿道括约肌组织结构基本恢复正常,同时TnI、TnC、TnT、Tm、MHC和MLC蛋白表达增加(P<0.05)。结论 hUCMSCs移植能显著改善Wistar大鼠SUI模型临床症状,上调尿道括约肌TnI、TnC、TnT、Tm、MHC和MLC蛋白表达,可能参与了尿道括约肌修复及重建相关机制。

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