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β-雌二醇纳米粒抗肝纤维化的效果及对TGF-β1和CTGF的影响

         

摘要

目的研究自行制备的肝靶向聚氰基丙烯酸正丁酯β-雌二醇纳米粒(E2-PBCA-NP)抗肝纤维化的效果,以及对猪血清诱导的肝纤维化动物模型肝脏TGF-β1、CTGF表达的影响。方法将SD大鼠随机分成5组,除正常对照外,其余4组均腹腔注射猪血清(0.5 ml/次,2次/周)构建大鼠免疫性肝纤维化模型。β-雌二醇治疗组、β-雌二醇纳米粒治疗组、空白纳米粒组在第9周给予腹腔注射干预药物,2次/周;在12周末处死老鼠,Masson染色观察肝脏纤维化改变,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1和CTGFm-RNA的含量,免疫组化观察TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果与模型组比较,β-雌二醇纳米粒和β-雌二醇治疗组均能显著逆转猪血清诱导的肝纤维化,肝纤维化分期好转(P<0.05);β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组2组比较差异有统计学意义(P<0.05);β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组肝组织TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白的表达下降(P<0.01),但β-雌二醇和β-雌二醇纳米粒治疗组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论纳米化后的β-雌二醇仍具有抗肝纤维的作用,与无纳米化β-雌二醇比较,抗肝纤维的作用更强。β-雌二醇纳米粒能够抑制TGF-β1及其下游信号CTGF的表达。

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