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卵巢子宫内膜异位症miRNA及mRNA的表达检测及调控网络分析

         
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目的采用高通量测序检测卵巢子宫内膜异位症微小RNA（microRNA,miRNA）及mRNA的表达,分析miRNA-mRNA调控网络关系,探索卵巢子宫内膜异位症的发生机制。方法回顾性分析2017年3月至2018年3月在中南大学湘雅医院因卵巢子宫内膜异位症行手术的患者20例,取异位内膜及配对在位内膜组织,提取总RNA,分别进行miRNA测序及mRNA测序,获得差异miRNA及mRNA表达谱。运用Targetscan、miRDB数据库预测差异miRNA可能结合的mRNA,并与差异mRNA取交集,获得候选mRNA,采用Cytoscape软件进行miRNA-mRNA调控网络分析,采用DAVID数据库进行基因功能富集（GO）分析和信号通路（pathway）分析。结果与在位内膜比较,异位内膜差异表达的miRNA有369个（197个上调,172个下调）,差异表达的mRNA 3 765个（1 975个上调,1 790个下调）。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）证实miR-202-5p、miR-514a-5p在异位内膜表达高于在位内膜（P＆0.05）,而miR-375-3p、miR-449b-5p在异位内膜表达低于在位内膜（P＆0.05）,与测序结果相符合。生物信息学发现与这4个miRNA相关的候选mRNA主要富集于核内甾体激素受体结合、跨膜受体及蛋白激酶激活等生物学过程。KEGG通路富集显示其参与了多种信号通路,如TGFβ信号通路、细胞黏附分子信号通路、Wnt信号通路、Rap1信号通路。结论 miRNA及mRNA在子宫内膜异位症差异表达,二者相互作用通过多种通路参与子宫内膜异位症的发生发展。

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