吡格列酮对糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制研究

高红丽; 李虹伟; 李卫萍; 沈絮华; 邸北冰

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吡格列酮对糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制研究

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cqvip:目的探讨吡格列酮(PIO)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制。方法6周龄雄性ApoE^-/-健康小鼠64只,共分为4组,每组16只。C组:非糖尿病ApoE^-/-小鼠,即对照组;其余小鼠连续5 d腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病小鼠分为3组,D组:糖尿病ApoE^-/-小鼠组;D+P组:糖尿病ApoE^-/-小鼠+PIO组;D+P+G组:糖尿病ApoE^-/-小鼠+PIO+GW9662组。过氧物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂PIO灌胃或PPAR-γ特异性抑制剂GW9662皮下注射连续应用12周。每周测量小鼠的体重,每两周测量小鼠血糖。20周时处死小鼠,分离小鼠主动脉血管。油红O染色评估动脉粥样硬化斑块的面积,Western blotting法和免疫组化评估糖基化终末代谢产物受体(RAGE)和PPAR-γ的表达。结果随着时间的不同,各组小鼠同一时间的体重无显著差异,各组小鼠血糖的变化无显著差异。D组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积和RAGE表达高于C组(P<0.05);D+P组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达显著降低(P<0.05);D+P+G组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达明显高于D+P组(P<0.05)。结论PIO抑制了糖尿病ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,抑制RAGE信号是PIO有益作用的关键因素,并且是通过激活PPAR-γ实现的。

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来源
《临床和实验医学杂志》 |2019年第20期|2129-2133|共5页
作者
高红丽; 李虹伟; 李卫萍; 沈絮华; 邸北冰;
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作者单位

首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心北京 100050;

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正文语种 chi
中图分类
关键词
小鼠; 糖尿病; ApoE-/-; 动脉粥样硬化; 吡格列酮; 糖基化终末产物受体;

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