吡格列酮对尿毒症apoE-/-小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响

申燕; 陈涛; 耿涛; 袁祖贻; 肖嫣; 吴岳; 赵燕; 田雨灵; 刘卫民; 王丽君; 梁萧

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吡格列酮对尿毒症apoE-/-小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响

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目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响.方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术.造模后检测肾功能判断造模是否成功.实验动物分为:尿毒症Pio干预组(UP)、尿毒症安慰剂组(UO)及对照安慰剂组(CO),分别以Pio或安慰剂干预8周.干预结束后检测肾功能、血脂及血糖;血清转化生长因子β1(TGF-β1)及干扰素γ(IFN-γ)浓度;脾脏Treg比率;主动脉叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)及IFN-γ mRNA的表达;主动脉根部AS斑块相对面积.结果:手术后肾功能检测提示造模成功.干预结束后UO组与CO组相比,主动脉根部斑块相对面积显著增大;脾脏Treg比率下降;血清TGF-β1浓度降低、IFN-γ浓度升高;主动脉Foxp3及CTLA-4 mRNA表达下调、IFN-γ mRNA表达上调.Pio干预能逆转上述指标的改变,即UP组与UO组相比,主动脉根部斑块面积显著缩小;脾脏Treg比率上升;血清TGF-β1浓度升高、IFN-γ浓度降低;主动脉Foxp3及CTLA-4 mRNA表达上调、IFN-γ mRNA表达下调.结论:Pio可上调尿毒症apoE-/-鼠体内受损Treg的数量和功能,校正Treg/效应性T细胞(effector T cell,Teff)失衡和延缓其主动脉加速发展的AS,而此作用与改善糖脂代谢无关.

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来源
《中国病理生理杂志》 |2010年第5期|833-838|共6页
作者
申燕; 陈涛; 耿涛; 袁祖贻; 肖嫣; 吴岳; 赵燕; 田雨灵; 刘卫民; 王丽君; 梁萧;
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作者单位

西安交通大学医学院第一附属医院肾内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学"环境与疾病相关基因"教育部重点实验室,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

北京市西山医院心内科,北京,100144;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

西安交通大学医学院第一附属医院心内科,陕西,西安,710061;

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正文语种 chi
中图分类肾疾病;
关键词
尿毒症; ApoE-/-鼠; 动脉粥样硬化; 调节性T细胞; 吡格列酮;

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