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神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1在胰腺癌组织中的表达和临床意义

         

摘要

目的探讨泛素化E3连接酶神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(NEDD4-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2017年1月—2019年12月于徐州市中心医院行手术治疗的病理学检查确诊为胰腺导管腺癌患者58例。采用免疫组化法检测胰腺癌组织标本中NEDD4-1的表达情况,分析NEDD4-1的表达与胰腺癌临床病理特征的相关性。使用Western Blot检测正常胰腺导管上皮HPDE6-C7细胞及胰腺癌SW1990、BxPC-3、PANC-1细胞中NEDD4-1的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier检验绘制生存曲线,log-rank检验进行生存分析。采用Cox回归分析预后相关因素。结果NEDD4-1在胰腺癌组织里的表达水平较癌旁组织中明显升高(79.31%vs 19.05%,χ^(2)=35.614,P=0.001),且NEDD4-1在胰腺癌细胞株中的蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显上调(P值均<0.01)。NEDD4-1的表达分别与胰腺癌患者的远处转移、肿瘤分化程度和肿瘤TNM分期相关(χ^(2)值分别为5.089、9.071、8.882,P值分别为0.04、0.003、0.003)。NEDD4-1阳性表达患者的平均存活时间明显短于阴性表达患者[(13.61±0.95)个月vs(22.22±2.20)个月,P=0.001]。Cox回归分析结果显示,NEDD4-1表达(HR=2.312,95%CI:1.010~5.295,P=0.047)、淋巴结转移(HR=2.981,95%CI:1.556~5.712,P=0.001)及肿瘤分化程度(HR=2.144,95%CI:1.155~3.979,P=0.016)为胰腺癌患者预后的独立危险因素。结论NEDD4-1在胰腺癌组织及细胞内的阳性表达明显升高,且NEDD4-1阳性表达与预后不良相关,或可作为胰腺癌预后的一个预测因子和潜在治疗靶点。

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