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LXRs/ABCA1调控视网膜色素上皮细胞炎症反应改善脂质过氧化引起的凋亡反应

         

摘要

目的探讨肝X受体(LXRs)对视网膜色素上皮细胞(RPE)脂质过氧化所致凋亡的调控作用。方法实验研究。体外培养ARPE-19细胞,分为4组,control、DMSO、7 kCh(7-ketocholesterol,7 kCh)、GW3965组;油红O染色、7 kCh免疫荧光染色检测各组ARPE-19细胞脂质堆积。siRNA转染ARPE-19细胞,然后7 kCh(20μM)处理24 h,RT-PCR检测LXRs、ABCA1、IL-1β、Caspase1的表达。Annexin-V/PI染色检测各组细胞凋亡。结果GW3965组ARPE-19细胞内脂滴及7 kCh减少,LXRα、LXRβ(P<0.001)、ABCA1表达(P<0.0001)在mRNA水平上上调。siRNA转染敲低LXRα、LXRβ,发现敲低LXRβ后ARPE-19细胞内IL-1β、Caspase1mRNA表达水平上调,晚期凋亡细胞增加;而敲低LXRα使早期凋亡细胞增多。结论激活LXRs/ABCA1通路可能减轻RPE的炎症反应,从而改善了因视网膜脂质过氧化导致的RPE凋亡。

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