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IL-18抗体对小鼠微小病变型阿霉素肾病的治疗作用

         
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目的 探讨应用抗白细胞介素18抗体(IL-18Ab)中和内源性IL-18活性对阿霉素(ADR)小鼠微小病变型肾病综合征(MCNS)的治疗作用.方法 雄性昆明种小鼠,一次性尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg建立MCNS模型,对照组注射同等容量的生理盐水.给予ADR后第5、7、12及21大模型组小鼠分别注射IL-18Ab(10μg/只,IL-18Ab组)或等容量PBS(非治疗组).于实验第1、14、28及42天检测尿蛋白水平,第42天处死小鼠,常规方法测血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及IL-4、IL-18、IFN-γ和TNF-α水平,电镜观察肾脏组织病理改变.结果 注射阿霉素后,小鼠均出现肾病综合征表现,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症为特征.大量蛋白尿于实验第2周出现,第4周达到高峰.对照组、非治疗组及IL-18Ab组分别为(3.13±0.82)mg/24 h、(34.27±5.16)mg/24 h及(27.51±3.34)mg/24 h(P＜0.01),第7周非治疗组尿蛋白水平为(30.45±2.13)mg/24 h,IL-18Ab治疗组尿蛋白水平明显降低为(21.83 ±2.67)mg/24 h(P＜0.01).非治疗组及IL-18Ab组TC分别为(6.51±0.23)mmol/L及(5.15±0.9)mmol/L(P＜0.01),TG为(3.31±0.32)mmol/L及(1.67±0.17)mmol/L(P＜0.01),Alb分别为(15.99±0.89)g/L及(19.23±1.53)g/L(P＜0.05).电镜显示:非治疗组肾脏上皮细胞足突广泛融合,而IL-18Ab组肾脏组织学改变显著减轻,仅有部分足突融合.与正常对照组相比,非治疗组血清IL-18、IFN-γ和TNF-α显著增高.而IL-18Ab治疗后上述细胞因子均明显降低(P＜0.01).结论 IL-18Ab对ADR诱导的MCNS的治疗作用可能与中和内源性IL-18活性、抑制Th1细胞介导的免疫反应有关,抑制或中和内源性IL-18的释放及活性,有可能成为MCNS治疗的新途径.

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