醇脱氢酶催化合成(S)-哌啶醇及产物抑制机制

吴彦霏; 许国超; 周婕妤; 倪晔

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醇脱氢酶催化合成(S)-哌啶醇及产物抑制机制

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(S)-N-Boc-3-羟基哌啶((S)-NBHP)是治疗套细胞淋巴瘤药物——依鲁替尼的关键手性中间体.利用醇脱氢酶催化N-Boc-3-哌啶酮(NBPO)的不对称还原是最具开发潜力的(S)-NBHP合成方法.对醇脱氢酶库进行筛选发现,来源于多孢克鲁维酵母的KpADH对NBPO具有最佳的催化效果,纯酶活力高达83.9 U/mg,产物对映体过量值为97.0％(S).将其与葡萄糖脱氢酶偶联,并考察了单水相、两相、离子液体和不同底物浓度对转化反应的影响.结果表明:高浓度产物(S)-NBHP对KpADH存在抑制作用,抑制动力学分析表明属于非竞争性抑制.采用单水相体系可降低(S)-NBHP对KpADH催化反应的抑制,有利于转化效率的提高.初步探究了醇脱氢酶催化NBPO不对称还原反应的抑制现象,对酶法合成(S)-NBHP具有指导意义.

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来源
《食品与生物技术学报》 |2021年第7期|73-80|共8页
作者
吴彦霏; 许国超; 周婕妤; 倪晔;
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作者单位

江南大学生物工程学院江苏无锡214122;

江南大学工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122;

江南大学生物工程学院江苏无锡214122;

江南大学工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122;

江南大学生物工程学院江苏无锡214122;

江南大学工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122;

江南大学生物工程学院江苏无锡214122;

江南大学工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类酶工程;
关键词
(S)-N-Boc-3-羟基哌啶; 醇脱氢酶; 单水相催化; 产物抑制; 非竞争性抑制;

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