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基于Klotho/FGF23通路探讨天麻钩藤饮对大鼠静脉桥血管氧化应激及内膜增生的影响

         

摘要

目的:探讨天麻钩藤饮对大鼠静脉桥血管氧化应激及内膜增生的影响及作用机制.方法:将48只建立自体静脉移植模型成功的SD大鼠分为模型对照组、天麻钩藤饮组(12 mL/kg天麻钩藤饮灌胃)、通路对照组(12 mL/kg天麻钩藤饮灌胃+尾静脉注射Klotho阴性对照)和通路干预组(灌胃12 mL/kg天麻钩藤饮+尾静脉注射Klotho小干扰RNA).采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠静脉桥血管病理形态并测量新生内膜厚度,分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、Western blotting法检测大鼠静脉桥血管中Klotho、成纤维细胞生长因子23 (FGF23)mRNA表达水平及Klotho、FGF23、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠静脉桥血管中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:与模型对照组比较,天麻钩藤饮组大鼠术后2周、4周静脉桥血管内膜厚度均显著减小,血管中Klotho mRNA及蛋白水平、GSH-Px活性显著升高,FGF23 mRNA及蛋白水平、MDA含量、PCNA蛋白水平显著降低(均P<0.05),静脉桥血管内膜增生减轻.天麻钩藤饮组与通路对照组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与通路对照组比较,通路干预组大鼠静脉桥血管内膜厚度均显著增加,血管中Klotho mRNA及蛋白水平、GSH-Px活性显著降低,FGF23 mRNA及蛋白水平、MDA含量、PCNA蛋白水平显著升高(均P<0.05),静脉桥血管内膜明显增厚.结论:天麻钩藤饮能抑制自体静脉移植大鼠静脉桥血管氧化应激和内膜增生,可能与Klotho/FGF23通路的激活有关.

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