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基于网络药理学探讨驱风止痛散治疗急性痛风性关节炎的作用及其机制

         

摘要

目的:研究驱风止痛散(QFZTS)治疗急性痛风性关节炎(AGA)的疗效及作用机制。方法:在TCMSP平台和Pubchem数据库筛选QFZTS活性成分及作用靶点,Genecards、OMIM数据库获取疾病靶点,将药物与疾病相关靶点取交集生成韦恩图,即得到QFZTS治疗AGA的潜在靶点。运用STRING数据库构建PPI网络图,导入CytoScape3.7.1得到潜在的关键靶点基因,进而对关键靶点基因进行KEGG通路分析。将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组和QFZTS高、中、低剂量组,除空白组外,其他各组通过踝关节腔内注射尿酸钠(MSU)混悬液复制AGA模型。采用苏木精—伊红(HE)染色观察踝关节滑膜组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β1水平,RT-qPCR法检测踝关节周围软组织中炎性小体NLRP3、Caspase-1、IL-1βm RNA表达。结果:QFZTS与AGA相关度最高的前20个靶点有MAPK14、CXCL8、CRP、IL-1β、NLRP3、CASP1、IL-6、TNF及TGF-β1等,其中炎症因子发挥重要作用。与模型组比较,QFZTS高剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平降低,QFZTS高、中剂量组踝关节周围软组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达下调(P<0.05),滑膜增生情况均有不同程度的改善,炎性细胞浸润减少。结论:QFZTS可能通过下调NOD样受体信号通路相关炎症因子抑制AGA。

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