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神经胶质瘤中IDH2 R172G突变对基因表观修饰的研究

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目的分析在神经胶质瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变后P15ink4b转录水平的变化,寻找和基因表观遗传修饰相关的异常表达的蛋白。重点关注P15ink4b启动子区甲基化水平变化,进而分析IDH2突变、肿瘤抑制基因P15ink4b、2-HG和甲基胞嘧啶羟化酶(TET)之间的关系。方法 p EGFP-N1、p EGFP-N1-IDH2M、p EGFP-N1-IDH2WT3个质粒转染C6细胞48h后,收获细胞Western Blot检测抑癌蛋白P15ink4b水平,q PCR检测P15ink4bmRNA变化,5-hm C检测试剂盒检测P15ink4b启动子区Cp G岛,CCGG位点5-hm C概率。结果 IDH2突变组抑癌蛋白P15ink4b表达明显低于对照组。IDH2突变组P15ink4bmRNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P=0.043)。随着2-羟基戊二酸浓度加大,细胞活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。p EGFP-N1-IDH2WT组8个CCGG位点第二个C的5-hm C的概率都大于80%,而p EGFP-N1-IDH2M组都小于1%。结论 IDH2突变后产生的2-羟基戊二酸可以抑制TET酶活,从而去甲基化程度降低,使得抑癌基因P15ink4b启动子区甲基化程度增强,抑制P15ink4b基因表达,促进细胞增殖迁移。

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来源
《食管疾病》 |2016年第3期|165-169|共5页
作者
杜苏萌;
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作者单位

太原工业学院环境与安全工程系;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类神经组织瘤;
关键词
神经胶质瘤; 异柠檬酸脱氢酶; 突变; 甲基胞嘧啶羟化酶; P15ink4b;

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