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枯草芽孢杆菌对小鼠炎症性肠病的保护作用及其机制研究

         

摘要

目的:观察枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis,BS)对炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的保护作用,探讨肠道菌群在BS拮抗IBD中的作用。方法:40只小鼠随机分为空白对照组、模型组、干预治疗组、干预对照组,其中模型组和干预治疗组通过3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水摄入诱导IBD模型,干预治疗组和干预对照组灌胃给予枯草芽孢杆菌菌液进行干预,观察小鼠体重、结肠长度、疾病活动指数(DAI)及结肠组织病理改变,ELISA测量血清中肿瘤细胞坏死作用因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量改变,Western blot检测紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,16S rRNA系统测序技术监测肠道内微生物菌群水平的改变。结果:与对照组相比,模型组小鼠DAI评分明显升高,结肠长度明显缩短,结肠组织病理改变明显,炎症因子水平明显提高,紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达量下降;而与模型组相比BS干预能明显减低DAI评分,增长结肠长度,改善结肠组织病理改变明显,降低促炎细胞因子水平,恢复紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达。菌群分析结果表明,与模型组相比,干预治疗组的菌群α多样性、均匀度和区系种数显著增加;拟杆菌、大肠杆菌等数量降低,另支菌、乳酸杆菌等有益菌群的数量增多。结论:枯草芽孢杆菌对DSS诱导的IBD具有保护作用,能够降低其炎症反应,维持肠粘膜完整性,其发挥作用的机制可能与其改善肠道菌群有关。

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