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DNA微阵列芯片法与直接测序法检测CYP2C19基因型的比较研究

         
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目的 用DNA微阵列芯片法和直接测序法两种方法检测氯吡格雷相关基因CYP2C19的突变情况,并进行比较分析.同时将基因型检测结果与临床资料进行分析,初步探讨CYP2C19基因型检测在氯吡格雷用药治疗中的临床意义.方法 收集180例诊断为急性冠脉综合症并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的全血标本.其中90例患者术后服用氯吡格雷之前,采用DNA微阵列芯片法和DNA直接测序法检测CYP2C19突变位点,确定其基因型.另外90例对照组患者使用氯吡格雷药物但不检测CYP2C19基因型.分析两组患者随访过程中发生冠脉血栓事件的差异.结果 ①两种检测方法准确度比较:在试验组90例患者中,DNA微阵列芯片法和DNA测序法均检出4种基因型组合:*1/*1(636GG,681GG),*1/* 2(636GG,681GA),*2/* 2(636GG,681AA)和*1/* 3(636GA,681GG),分布频率分别为44例(48.9％),36例(40％),5例(5.6％)和5例(5.6％),而* 3/* 3(636AA,681GG)和*2/* 3(636GA,681GA)未检测到.两种方法的准确度完全一致.②将检测结果与临床资料进行相关性分析:经CYP2C19基因型指导氯吡格雷用药的患者发生支架冠脉血栓事件的比例(0％)明显低于对照组(3.33％,P＜0.05).结论 ①DNA微阵列芯片法灵敏度和准确度与DNA直接测序法(金标准方法)检测相符率为100％.②DNA微阵列芯片法是一种快速、准确发现CYP2C19突变位点,鉴别CYP2C19基因型的检测方法.③检测结果与临床相关性分析结果显示基因型指导氯吡格雷用药有助于患者用药剂量的调整,或选用其它抗凝血药物,从而可降低冠脉血栓事件的发生率.

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