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CircNRIP1在肺腺癌中的表达意义及其促进肺腺癌细胞增殖和转移的作用机制

         

摘要

目的研究环状RNA核受体相互作用蛋白1(circNRIP1)在肺腺癌组织中的表达及临床意义,并探讨circNRIP1对肺腺癌细胞增殖和转移能力的影响和发挥作用的分子机制。方法采用qRT-PCR检测circNRIP1在肺腺癌组织和癌旁组织中的表达,并分析circNRIP1的表达与肺腺癌患者临床病理参数的关系及对肺腺癌患者预后的影响。常规培养肺腺癌细胞A549,转染circNRIP1 siRNA,分为si-NC组和si-circNRIP1-1组、si-circNRIP1-2组,qRT-PCR检测各组细胞中circNRIP1的表达,MTS检测各组细胞增殖能力,平板克隆实验检测各组细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测各组细胞周期,Transwell实验检测各组细胞转移能力;Western blotting检测circNRIP1对PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达影响。结果与癌旁组织相比,circNRIP1在肺腺癌组织中的表达显著升高(P<0.05),circNRIP1高表达与肺腺癌肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05),高表达circNRIP1的肺腺癌患者预后较差。与si-NC组相比,si-circNRIP1-1组和si-circNRIP1-2组肺腺癌细胞中circNRIP1的表达显著降低(P<0.05),肺腺癌细胞增殖、平板克隆形成能力和转移能力显著降低(P<0.05),细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05)。干扰circNRIP1表达显著抑制肺腺癌细胞PI3K/AKT信号通路关键蛋白pPI3K和pAKT的表达及其下游靶蛋白cyclinD1和MMP2的表达。结论circNRIP1可能通过调控PI3K/AKT信号通路促进肺腺癌细胞的增殖和转移。

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