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基于网络药理学的健脾解毒方抗结直肠癌的作用机制研究

         

摘要

目的基于网络药理学和分子对接研究健脾解毒方的抗结直肠癌作用机制。方法运用TCMSP、TCMID、ETCM数据库预测健脾解毒方有效成分及其作用靶点,利用GeneCards数据库检索肿瘤相关靶点,并进行药物-疾病靶点匹配。将共同靶点导入Cytoscape 3.7.2构建PPI网络并进行网络拓扑分析筛选关键靶点。通过R 3.6.3软件对共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。利用AutoDock平台进行分子对接,预测有效成分与关键靶点的结合度,并对关键靶点进行实验验证。结果共筛选出健脾解毒方有效成分24种,肿瘤相关靶点86个,其中关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PRSS1,且与主要有效成分槲皮素、山柰酚均具有良好的结合活性。GO富集分析和KEGG通路富集分析提示健脾解毒方可能通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路发挥抗结直肠癌作用。实验验证发现健脾解毒方能够下调PTGS2、p38MAPK蛋白及mRNA表达,而沉默PTGS2基因后健脾解毒方对下游基因p38MAPK的表达无明显调控作用,且对结肠癌细胞转移能力无明显影响。结论健脾解毒方能够抑制结肠癌转移,其机制与PTGS2介导的p38MAPK信号通路相关。

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