敲减CMTM3增加急性B淋巴细胞白血病细胞对伊马替尼敏感性

刘媛; 原婉琼; 李婷; 王平章; 吕平; 吴利新; 阮国瑞; 韩文玲; 莫晓宁

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急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是一种恶性血液系统疾病,其主要特征是B细胞前体的异常增殖[1],B-ALL是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤之一。费城(Philadelphia,Ph)染色体是最常见的急性淋巴细胞白血病的异常核型,由第22对染色体长臂和第9对染色体易位产生BCL-ABI融合基因[2],转录翻译为持续激活的BCR-ABL酪氨酸激酶,进而活化下游一系列信号通路[3],如PI3K-Akt、Ras-Raf-Mek-Erk和Wnt通路等[4-8]。约95%的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者和20%的B-ALL患者产生BCR-ABL激酶[9]。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以竞争性抑制BCR-ABL的ATP结合位点,进而阻止酪氨酸磷酸化和下游信号传导,导致细胞生长阻滞进而引起细胞凋亡[10],临床上主要用于治疗CML和Ph+ALL患者[11-12]。尽管伊马替尼在CML和Ph+B-ALL的治疗中已取得了一定效果,但仍有一部分B-ALL患者难以治愈。因此,研究B-ALL患者的发病机制和开发新的治疗靶标至关重要。

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来源
《北京大学学报：医学版》 |2022年第6期|1238-1243|共6页
作者
刘媛; 原婉琼; 李婷; 王平章; 吕平; 吴利新; 阮国瑞; 韩文玲; 莫晓宁;
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作者单位

北京大学基础医学院免疫学系;

北京大学人类疾病基因研究中心;

北京大学第三医院骨科;

北京大学人民医院血液科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类白血病;
关键词
CMTM3; 急性B淋巴细胞白血病; 伊马替尼; 细胞增殖; WNT信号通路;

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2. Ph^+急性B淋巴细胞白血病耐伊马替尼细胞模型的建立 [J] . 方宗宇 ,马莉 ,张智琪 . 贵州医科大学学报 . 2020,第004期
3. 长链非编码RNA HIT对急性淋巴细胞白血病SUP-B15细胞系伊马替尼抵抗的影响 [J] . 史利欢 ,田亮 ,黄闪 . 中国药理学通报 . 2020,第1期
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6. 伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效 [C] . 张复华 ,翟晓 ,张钰 . 中华医学会第十二次全国血液学学术会议 . 2012
7. 第一部分：CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞介导的急性髓系白血病免疫逃逸机制；第二部分：伊马替尼在Ph阳性急性淋巴细胞白血病中的疗效分析 [A] . 万玉玲 . 2017

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