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生存素抑制剂YM155对脑梗死大鼠微血管密度及血管新生相关基因表达的影响

         

摘要

目的探讨生存素抑制剂YM155对脑梗死大鼠微血管密度及新生血管相关基因表达的影响。方法将120只SD雄性大鼠随机分4组(n=30):假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、YM155组(YM组)、生理盐水对照组(NS组),采用大脑中动脉阻断法构建脑缺血模型,造模成功后第1天,YM组大鼠按6.5 mg/kg剂量的YM155在腹部皮下注射,NS组大鼠按YM组方法应用等量生理盐水处理。应用免疫组化法检测各组大鼠脑组织微血管密度(microvessel density,MVD)的变化,采用RT-PCR和免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中Survivin、VEGF、ES、TSP-1 mRNA及其蛋白表达的变化。结果与Sham组比较,Model组和NS组MVD显著增高,与Model组比较,YM组MVD显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与Sham组比较,Model组和NS组Survivin、VEGF mRNA及蛋白表达显著增加,而ES、TSP-1 mRNA及蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与Model组比较,YM组Survivin、VEGF mRNA及蛋白表达显著降低,而ES、TSP-1 mRNA及蛋白表达显著增加,差异也均有统计学意义(P<0.01)。结论YM155可降低MVD,与Survivin、VEGF表达下调和ES、TSP-1表达上调有关,提示这些因子相互作用、相互影响可能是脑侧支循环建立和形成的重要机制之一。

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