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携带MYH7或MYBPC3基因突变的肥厚型心肌病患者心肌组织比较蛋白质组学研究

         
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目的通过蛋白质组学技术分析携带MYH 7基因与MYBPC 3基因突变的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌组织差异表达蛋白,探讨HCM患者临床表型差异的可能原因。方法选取于中国医学科学院阜外医院行改良扩大Morrow术治疗的HCM患者,其中携带MYH 7基因突变者33例(MYH7组),携带MYBPC 3基因突变者30例(MYBPC3组)。对手术中切除的心肌组织样本提取总蛋白,通过定量蛋白质组学技术筛选差异表达蛋白。随后对差异表达蛋白进行GO富集分析、KEGG通路富集分析和STRING蛋白相互作用分析。结果HCM患者心肌组织中共鉴定出3723种蛋白,其中39种蛋白在两组患者之间表达量存在显著差异。与MYH7组相比,MYBPC3组中ATP合酶F(0)复合体C1亚基(ATP5G1)等15种蛋白质表达量上调,24种蛋白质表达量下调。GO富集分析结果显示,两组患者之间差异表达蛋白主要富集的生物学过程为膜脂分布的调节过程、细胞免疫反应过程等。KEGG通路富集分析结果显示,仅Ⅺ型胶原α1链(COL11A1)等4种差异表达蛋白富集于蛋白质消化和吸收通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路。STRING分析结果显示,差异表达蛋白之间相互作用关系较弱。结论携带MYH 7和MYBPC 3基因突变的HCM患者间表达水平发生显著改变的蛋白数量较少,蛋白质表达谱差异较小;ATP5G1和COL11A1蛋白可能与两者不同临床表型有关。

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