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首页> 中文期刊> 《山西医科大学学报》 >吴茱萸碱对乙型肝炎大鼠肝损伤的影响及其机制

吴茱萸碱对乙型肝炎大鼠肝损伤的影响及其机制

         
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目的基于脂肪酸合成酶(Fas)/脂肪酸合成酶配体(FasL)信号通路探讨吴茱萸碱(EVO)对乙型肝炎大鼠肝损伤的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(未注射病毒)、模型组、吴茱萸碱低剂量组(EVO-L,5 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(EVO-H,10 mg/kg)、拉米夫定组(10 mg/kg)。在大鼠体内注射乙肝病毒(HBV),建立乙型肝炎大鼠模型。EVO均使用羧甲基纤维素钠助悬。ELISA法检测血清中肝功能指标(ALT、AST、TBIL)、肝纤维化指标(HA、LN)、炎症因子(TNF-α、IL-1β)、HBsAg、HBeAg水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;微量法检测肝组织SOD、GSH、MDA水平;PCR法检测肝组织病毒载量;Western blot检测Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组出现肝组织结构受损,细胞坏死,炎性细胞浸润且肝组织纤维结缔增生等病理损伤,血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、TNF-α、IL-1β、HBsAg、HBeAg水平上升,肝组织中MDA、病毒载量、Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达上升,SOD、GSH活性下降(均P<0.05)。与模型组比较,EVO-L组、EVO-H组和拉米夫定组肝组织病理学变化明显好转,血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、TNF-α、IL-1β、HBsAg、HBeAg水平下降,肝组织中MDA、病毒载量、Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达下降,SOD、GSH活性上升(均P<0.05)。与EVO-L组比较,EVO-H组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、TNF-α、IL-1β、HBsAg、HBeAg水平下降,肝组织中MDA、病毒载量、Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达下降,SOD、GSH活性上升(均P<0.05)。与拉米夫定组比较,EVO-L组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、TNF-α、IL-1β、HBsAg、HBeAg水平上升,肝组织中MDA、病毒载量、Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达上升,SOD、GSH活性下降(均P<0.05)。结论EVO可以通过下调Fas/FasL信号通路表达,调节肝功能,抑制肝纤维化、氧化应激和炎症反应,减轻乙型肝炎大鼠的肝损伤。

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