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T细胞疫苗诱导同种抗原特异性免疫耐受的实验研究

         
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目的探讨T细胞疫苗诱导同种异体免疫耐受的作用及其机制.方法制备BN大鼠针对Lou/C大鼠 (同种异体抗原)的T细胞疫苗(LCTCV)及针对Lewis大鼠(同种无关抗原)的T细胞疫苗(LTCV),然后分别免疫正常BN大鼠,连续3周,每周1次,同时设空白对照.以被免疫BN大鼠的脾细胞作为反应细胞,以Lou/C大鼠的脾细胞作为刺激细胞(经丝裂霉素处理),于接种前和每次接种后第5天进行单向混合淋巴细胞反应(MLR),同时对外周血T细胞凋亡和T细胞亚群CD4+、CD8+进行检测.结果 MLR结果显示,在LCTCV组,BN大鼠的脾细胞反应程度比接种前显著减弱(P＜0.01),组间相同时点比较, LCTCV组每分钟脉冲数值(cpm值)显著低于其他两组(P＜0.01),在LTCV组, BN大鼠脾细胞的反应性显著高于LCTCV组(P＜0.01),而低于空白对照组(P＜0.05);在LCTCV组和LTCV组,外周血T细胞凋亡率于接种后显著增加(P＜0.01),并随着接种次数的增加而升高;CD4/CD8于接种TCV后明显减小,并且与cpm值的递减趋势一致.结论 T细胞疫苗可以诱导出同种异体特异性免疫耐受.通过诱导抗原反应性T细胞凋亡去除独特型T细胞克隆;可能在T细胞疫苗诱导特异性免疫耐受中起着关键性作用,CD4/CD8在一定程度上反映机体免疫耐受状态,CD8+抗独特型T细胞克隆,与特异性免疫耐受的形成有关.

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