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小檗胺对异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚的保护作用

         

摘要

目的 观察小檗胺(BBM)对小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)所致心肌肥厚的保护作用.方法 60只雄性8周龄C57BL/6小鼠被随机分为4组:对照组、BBM(100 mg/kg)组、ISO组和BBM+ISO组,每组15只,连续7d皮下多点注射ISO(5 mg/kg,0.5 ml)法建立小鼠心肌肥厚模型.待造模及药物处理结束后,超声检测心脏收缩功能;测定全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)以及心脏质量/胫骨长度(HW/TL)比值;用Masson染色法观察心肌组织纤维化程度;用特定试剂盒检测心肌组织中SOD和MDA的含量;DHE荧光探针检测心肌组织ROS的生成量;RT-PCR法检测ANP、β-MHC和Collagen-1的基因表达;Western blot法检测ANP、β-MHC、Collagen-1、Nrf2和Nox4的蛋白表达.结果 与对照组相比,ISO组小鼠的HMI、LVMI和HW/TL值明显升高,心脏收缩功能显著降低,心肌组织氧化应激水平和纤维化程度显著升高,心肌肥厚相关基因的表达水平显著上升,差异均有统计学意义(P<0.01).与ISO组比较,BBM+ISO组小鼠的HMI、LVMI和HW/TL值明显降低,心脏收缩功能显著改善,心肌组织氧化应激损伤显著减轻,纤维化程度也明显缓解,并且心肌肥厚相关基因的表达水平也显著下调,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 BBM可以明显减轻ISO诱导产生的心肌肥厚,其作用可能与减轻心肌氧化应激损伤,抑制心肌组织纤维化的进程有关.

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