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首页> 中文期刊> 《山西医科大学学报》 >加味茵陈蒿汤通过抑制TLR4信号通路对大鼠急性肝损伤的保护作用

加味茵陈蒿汤通过抑制TLR4信号通路对大鼠急性肝损伤的保护作用

         
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目的 探讨加味茵陈蒿汤对急性肝损伤大鼠的保护机制.方法 将42只SPF级雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、西药组、中药组、TLR4过表达组、西药+TLR4过表达组和中药+TLR4过表达组,每组6只.空白组大鼠给予0.9％生理盐水灌胃;模型组大鼠造模后灌胃同体积生理盐水;西药组大鼠造模后灌胃复方甘草酸苷15.75 mg/kg;中药组大鼠造模后灌胃加味茵陈蒿汤58.8 g/kg;TLR4过表达组大鼠造模后静脉注射0.5 ml腺病毒包装的TLR4过表达载体(pDC-TLR4,1×1011 PFU);西药+TLR4过表达组大鼠造模后灌胃同体积复方甘草酸苷,并给予等量pDC-TLR4静脉注射;中药+TLR4过表达组大鼠造模后灌胃同体积加味茵陈蒿汤,并给予等量pDC-TLR4静脉注射.各组大鼠持续给药2周后,利用生化测定仪测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平;Western blot分析肝脏组织TNF-α、p-NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达;另取肝脏行病理学检测.结果 与空白组比较,模型组大鼠血浆ALT、AST及肝组织中TNF-α、p-NF-κB、MyD88、TLR4水平均显著升高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性大片状坏死,肝窦结构被破坏,汇管区明显可见炎症细胞浸润.与模型组比较,中药组和西药组大鼠血浆ALT、AST及肝组织TNF-α、TLR4、MyD88、p-NF-κB的水平均显著降低(P<0.01),且中药组与西药组相比,差异虽无统计学意义,但中药对ALT和AST表达的抑制作用更明显.与中药组和西药组相比,中药+TLR4过表达组和西药+TLR4过表达组大鼠血浆ALT、AST及肝组织TNF-α、TLR4、MyD88、p-NF-κB的水平均显著升高(P<0.01).另外,与中药组和西药组相比,中药+TLR4过表达组和西药+TLR4过表达组大鼠肝脏损伤程度明显加重.结论 TNF-α、MyD88、p-NF-κB及TLR4在急性肝损伤中起着重要作用,加味茵陈蒿汤可通过降低TLR4信号通路中TNF-α、MyD88及p-NF-κB等重要细胞因子水平缓解肝细胞损伤.

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