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AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用

         

摘要

【目的】观察离子型谷氨酸受体AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用。【方法】用膜片钳全细胞模式记录leptin是否影响正常大鼠脊髓切片背角Ⅱ层神经元AMPA受体和NMDA受体介导的电流;大鼠鞘内注射leptin,持续14 d,在第1,3,7,14天检测热痛阈和机械痛阈。在第14天处死动物,用免疫组化法和western blot检测脊髓背角AMPA受体和NMDA受体的表达。【结果】灌流液中加入leptin能增加NMDA受体介导的电流,并有剂量依赖性,100nmol/L leptin的作用最显著,leptin对AMPA受体介导的电流无影响;大鼠鞘内注射leptin,在第14天明显降低热痛阈和机械痛阈;leptin增加了脊髓背角NMDA受体亚单位NR1的表达,但是对AMPA受体亚单位GluR1的表达无影响。NMDA受体拮抗剂MK-801可抑制并逆转leptin诱导的痛行为及抑制leptin诱导的NR1表达增多。【结论】Leptin可能通过影响NMDA受体参与神经病理性痛的发生。

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