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首页> 中文期刊> 《温州医学院学报》 >胆管细胞癌来源的外泌体通过内质网应激破坏血管内皮细胞紧密连接实现转移

胆管细胞癌来源的外泌体通过内质网应激破坏血管内皮细胞紧密连接实现转移

         
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目的:探讨胆管细胞癌分泌的外泌体对血管内皮细胞紧密连接的影响及其可能的机制.方法:使用超速离心法分离胆管细胞癌CCLP细胞系外泌体并作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),Western blot、免疫荧光检测内皮细胞的紧密连接.BALB/c裸鼠随机分为PBS组、exoCCLP组及exoHIBEC组并分别尾静脉注射PBS、exoCCLP或exoHIBEC后尾静脉注射FITC-右旋糖酐或CCLP,收集肺及肝脏观察组织内的FITC-右旋糖酐渗漏或肺组织内的肿瘤转移灶.Western blot及PCR检测CCLP外泌体处理的内皮细胞内质网应激相关基因及蛋白水平.予小干扰RNA抑制血管内皮细胞PERK、ATF6或IRE1α,并进一步接受CCLP外泌体作用,观察紧密连接蛋白变化.结果:①CCLP外泌体在体外明显下调HUVEC的紧密连接蛋白水平,增加血管内皮层体外的通透性,并在体内增加裸鼠肺部及肝脏血管的通透性.②经CCLP外泌体预处理后的裸鼠其肺部的肿瘤转移灶数量明显增加,内皮细胞内质网应激相关的基因及蛋白水平均明显增加,予小干扰RNA下调HUVEC的PERK及IRE1α水平能够逆转CCLP外泌体下调的HUVEC紧密连接蛋白而ATF6的敲低并无此作用.结论:胆管细胞癌来源的外泌体能够抑制血管内皮细胞的紧密连接蛋白并增加血管的通透性,从而实现肿瘤转移.这种作用部分是通过引起血管内皮细胞内质网应激实现的.

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