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二十二碳六烯酸对创伤性颅脑损伤后神经功能恢复的作用及机制

         

摘要

目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能恢复的作用及其可能机制。方法:采用控制性皮层撞击建立小鼠TBI模型。45只C57BL/6N雄性小鼠按照随机数字法分成Sham组、TBI组、TBI+DHA组,每组15只。TBI+DHA组于TBI后30 min内按照10 mg/(kg·d)剂量腹腔注射DHA,持续3 d,Sham组和TBI组注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Garcia神经行为学评分评估各组小鼠运动和感觉功能的恢复情况。采用HE染色观察各组大脑皮层组织的缺损情况。采用蛋白质印迹(Western blot)法及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定各组炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)蛋白及mRNA表达水平。结果:与Sham组相比,TBI组小鼠的Garcia神经行为学评分显著下降(P<0.05),而DHA给药后其Garcia评分升高(P<0.05)。与Sham组相比,TBI组的大脑皮层组织缺失明显,DHA治疗能够减少TBI后大脑皮层组织的丢失,促进修复。Western blot及RT-q PCR结果显示,与Sham组比,TBI小鼠大脑皮层的促炎因子TNF-α、IL-6蛋白及mRNA表达增加,抗炎因子IL-10蛋白及mRNA表达减少(均P<0.01);与TBI组比,DHA干预后小鼠大脑皮层的TNF-α、IL-6蛋白及mRNA表达量显著下降,IL-10蛋白及mRNA表达量显著升高(均P<0.01)。结论:DHA可以促进小鼠TBI的神经功能修复,其机制可能是通过调节TNF-α信号通路实现的。

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